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2021年6月7日，FDA宣布加速审批渤健的单抗药物aducanumab上市，用于治疗阿尔茨海默症源性轻度认知障碍（MCI）及轻度阿尔茨海默症。这是自2003年以来，FDA批准的首个阿尔茨海默症治疗新药，也是首个能阻止疾病进展的药物。

aducanumab获得FDA批准后，虽然引发了巨大争议，但仍然点燃了阿尔茨海默症药物研发领域的激情，给不断失败的阿尔茨海默症新药研发领域打了一剂强心剂。

礼来以及其他制药公司纷纷开始向FDA提交靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）的阿尔茨海默症药物的申请，并希望获得批准。

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阿尔茨海默症（Alzheimer's disease, AD），俗称“老年痴呆症”，是一种严重的神经退行性疾病，患者通常会出现以记忆力衰退、学习能力减弱为主的症状，并伴有情绪调节障碍以及运动能力丧失，极大地影响个人、家庭乃至社会的发展。

目前，全球约有5000万人罹患阿尔茨海默症。随着人类平均寿命增长，老年化社会加剧，阿尔茨海默症的患病率也在不断上升，预计到2050年，阿尔茨海默症患者将增加至1.5亿以上。

【disease markers disease】令人遗憾的是，阿尔茨海默症的病因复杂，科学界至今仍未破译发病的具体机制，主流观点认为病因是β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau淀粉样蛋白沉积造成神经元大量死亡。

然而，近年来靶向这两个靶点的阿尔茨海默症药物临床试验纷纷折戟，在整个新药研发领域，或许没有哪个能像阿尔茨海默症领域一样跌宕起伏、扣人心弦。

渤健的aducanumab能够有选择性地与阿尔茨海默症患者大脑中的β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积结合，然后通过激活免疫系统，清除大脑中的Aβ沉积蛋白。FDA也主要是基于这一点批准其上市。然而，没有足够的证据表明清除大脑中的Aβ能够减缓或阻止阿尔茨海默症的进展。因此，该药物获批后有三位FDA评审专家愤而辞职，以示抗议。

除了渤健的aducanumab外，礼来开发的Donanemab单抗同样是靶向向β-淀粉样蛋白（Aβ），而且其在清除大脑中Aβ方面效果更好。

2021年3月13日，礼来公司在国际四大医学期刊之首的《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为：Donanemab in Early Alzheimer’s Disease 的2期临床试验论文。Donanemab单抗药物在2期临床试验中达到主要终点，患者大脑内的β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau淀粉样蛋白沉积得到了有效清除。

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Donanemab单抗，能够靶向结合N端第2位焦谷氨酸化修饰的β-淀粉样蛋白（Aβ），从而快速、完全清除淀粉样蛋白沉积。

这项257例阿尔茨海默症患者参与的2期临床试验，有131例接受礼来公司开发的Donanemab单抗治疗，剩余126例接受安慰剂治疗，治疗时间为72周。

试验结果表明，患者大脑内的β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau淀粉样蛋白沉积得到了有效清除，Donanemab单抗达到了其主要终点，认知和日常功能方面，这些有症状的早期阿尔茨海默症患者的认知和日常功能的综合量度（iADRS）下降速度减缓了32% 。

总体来说，在早期阿尔茨海默症患者中，Donanemab单抗治疗能够显著减缓患者认知和日常功能衰退，尽管次要终点结果好坏参半。

礼来还对donanemab和aducanumab进行了头对头实验，以直接比较他们降低Aβ的能力，结果表明donanemab在清除Aβ方面优于aducanumab 。

因此，礼来向FDA提交了donanemab的上市申请，既然FDA批准了aducanumab，那么有什么理由不批准donanemab呢？

除了渤健和礼来之外，以β-淀粉样蛋白（Aβ）为靶点的阿尔茨海默症药物研发企业还有Acumen、Alzheon、Alzinova、Cognition、Eisai、Novartis、Prothena、Roche 等公司。

FDA对希望通过对aducanumab的批准，开启神经退行性疾病治疗的新时代，有人认为这一批准将促进脑部疾病资料药物的开发，也有人认为这将是FDA的污点，还有人认为这会给阿尔茨海默症患者带来潜在的致命副作用。

参考资料：
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-alzheimers-drug

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