双管齐下!
mTORC1/2抑制剂改善乳腺癌患者PFS
激素受体阳性的晚期/转移性乳腺癌患者的内分泌治疗耐药可以通过使用PI3K-mTOR抑制剂来克服 , 然而仅使用一种mTOR1抑制剂并不能完全抑制肿瘤对内分泌治疗的抵抗 。因此 , 最近的研究就比较了依维莫司(Everolimus)、氟维司群(Fulvestrant)、Vistusertib等mTOR抑制剂联合应用对患者的疗效 , 发现依维莫司+氟维司群能够延长患者的PFS 。研究发表在《JAMA Oncology》 。
这项2期临床MANTA研究共纳入了来自9个国家的333名平均年龄为63岁的雌激素受体阳性的乳腺癌患者 , 均在接受芳香酶抑制剂治疗之后进展 , 出现了对内分泌治疗的耐药 。在研究中 , 67名患者接受单独的氟维司群治疗、103名患者接受氟维司群+每日Vistusertib治疗、98名患者接受氟维司群+间歇Vistusertib治疗、65名患者接受氟维司群+依维莫司治疗 。
结果发现 , 单独的氟维司组的PFS为5.4个月(95%CI 3.5-9.2个月) , 氟维司群+每日Vistusertib组的PFS为7.6个月(5.9-9.4个月) , 氟维司群+间歇Vistusertib组的PFS为8.0个月(5.6-9.9个月) , 氟维司群+依维莫司组的PFS表现最为出色 , 为12.3个月(7.7-15.7个月) 。
各个治疗组之间比较的结果显示 , 氟维司群+每日/间歇Vistusertib组和单独的氟维司组患者的PFS无显著差异(HR 0.88 , 95%CI 0.63-1.24 , p=0.46;0.79 , 0.55-1.12 , p=0.16) 。而氟维司群+依维莫司组的PFS则明显比氟维司群+每日/间歇Vistusertib组和单独的氟维司组更长 。
研究的结果提示 , 双重mTOR抑制的疗效不如依维莫司对mTORC1的抑制作用 。这可能是同时抑制mTORC2导致完全抑制mTORC通路的治疗效果和毒性作用两相平衡的结果 , 研究不支持在雌激素阳性的乳腺癌患者中进一步评估Vistusertib治疗的作用 。不过 , 正如评论所指出的 , 这一研究提出了新的问题:在肿瘤治疗中进行mTORC1/2的双重抑制和治疗是否在临床上可行以及这一治疗是否优于单独的mTORC1抑制 。
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